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專業展示外陰癌研究動態,運用全人類智慧戰勝
外陰癌。 |
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外陰癌的治療,關鍵在於中、西醫相結合的綜合治療。 在中醫治療方面,江蘇省通州市中醫院腫瘤科三代名醫,採用中成藥金米沖劑和中藥外陰癌合劑內服,鎮痛膏外敷,具有獨到之處。 金米沖劑在 外陰癌的治療中,具有既治本又治標的作用,治本在於提高機體的免疫功能,治標在於消癌抑癌,即在提高免疫功能的基礎進行消癌抑癌,與其他療法相結合,則療效更佳。 金米沖劑原方為江蘇名中醫曹筱晉祖傳秘方,曹老畢身對此進行了探索,後經其學生——國務院特殊津貼享受者季光教授反復進行藥物篩選,在治療 外陰癌等惡性腫瘤方面達到爐火純青的地步。我們作為他們的門人在此基礎上,採用現代科學手段進行藥物有效成份提煉,研製成金米沖劑,本課題1995年列入江蘇省八五、九五攻關課題,2000年榮獲中華名醫世紀高新科技成果論文金杯獎一等。 所謂引經藥,即引藥直達病灶處(即癌症處)的藥物,外陰癌合劑作為一種特異性載體起到運載藥物直達癌症處的作用。 與此同時,採用具有行氣活血,滌痰化瘀作用的鎮痛膏於癌塊體表部位外敷,直接發揮祛毒散結作用。 許許多多被判決將於三個月、六個月內執行死刑命令的“絕症”患者,在江蘇省通州市中醫院腫瘤科卻神奇般地返回到健康人的行列,事實再次說明,癌症不等於死亡,癌症晚期不等於生命的晚期。 【流行病學和發病因素】 (一)發病率 原發性外陰惡性腫瘤較少見,約占女性惡性腫瘤的 1.6%,占女性生殖道惡性腫瘤的3%-5%,該病最常發生在50 歲以上老年婦女,發病的平均年齡國外為65-70 歲,國內為50-60 歲。Iversen 總結挪威近40 年外陰癌的發病率在各年齡段均無增加,而外陰表皮內腫瘤增加了3 倍。(二)病因學 1. 病毒可能在外陰癌發生中起作用,近10 年病理學研究發現外陰表皮內腫瘤(VLN)大都有人乳頭瘤病毒(HPV)感染,在併發浸潤性外陰癌的VIN 中均有HPV 感染。還證實浸潤性外陰癌灶中存在單純皰疹病毒(II型)感染。 2. 外陰VLN,陰道上皮內病變(VALN)和宮頸上皮內病變(CLN)都可增加外陰癌發生的危險。 3. 肥胖、高血壓、糖尿病、動脈硬化、絕經年齡早的婦女易發生外陰癌。 【病理和病史】 (一)組織學 外陰惡性腫瘤包括來自皮膚的鱗狀細胞癌、基底細胞癌、汗腺癌、黑色素瘤;來自特殊腺體的前庭大腺癌,尿道旁腺癌;來自皮下軟組織的肉瘤。以鱗狀細胞癌最多見,占85%-90%;其次為黑色素瘤,占’5%-10%;肉瘤占1%-3%。浸潤前病變包括:外陰營養不良,外陰派傑病(Paget disease),外陰Bowews 病,鱗狀細胞的表皮內腫瘤。 (二)病史 1. 外陰鱗癌尚未顯示從VLN 發展到原位癌到浸潤癌的連續病變,約2%-4%VLN發展到浸潤癌。50%以上的鱗癌有外陰瘙癢史和外陰皮膚營養不良史。外陰癌局部生長,晚期可累及陰道、尿道、膀胱、肛門及直腸。經淋巴結轉移到腹股溝淺深淋巴結,再轉移到盆腔腹膜後淋巴結、腹主動脈旁和遠處淋巴結。血性轉移發生在淋巴結轉移後,患者多死于肺轉移或惡液質。 2. 外陰惡黑占全身惡黑的5%,除淋巴結轉移外更易血性轉移,主張外陰色素瘤應預防性切除。 3. 外陰派傑病是浸潤前病變,來自表皮生髮層,研究發現病變常超過肉眼所見,約1%-2%派傑病與外陰腺癌有關,25%的病人外陰派傑病同其他生殖道派傑病同時發生。 4. 前庭大腺癌十分罕見,常發生于老年婦女,因此老年婦女前庭大腺腫大應懷疑癌瘤。 5. 基底細胞癌和肉瘤,罕見。肉瘤多為平滑肌肉瘤、纖維肉瘤、橫紋肌肉瘤。多見於年輕婦女,肉瘤淋巴結轉移多於血性轉移,局部復發先於遠處轉移,最常見肺轉移。 【診斷】 (一)症狀和體征 外陰癌發生部位多見於大小陰唇、陰蒂,前庭部位少見,偶發於會陰。 1. 鱗癌最多出現的症狀是外陰腫塊,常有慢性外陰瘙癢史,外陰皮膚營養不良史,腫瘤常形成潰瘍或菜花樣,伴出血感染和疼痛。 2. 派傑病之病灶為柔軟的紅色隆起,邊緣不規則,病灶瘙癢,繼發表皮脫落和出血。 3. 基底細胞癌表淺稍突出於皮膚,肉瘤初發多見於大陰唇,表面皮膚正常之實性腫塊,多無疼痛。晚期常累及盆壁而疼痛。 4. 外陰惡黑為有色素沉著的腫物,腫瘤合併感染,晚期出現疼痛、滲液和出血。 5. 可在腹股溝觸及腫大固定的淋巴結。晚期外陰病變可累及陰道、尿道、肛門、直腸、盆壁。 (二)身體檢查 1. 全身檢查 淺淋巴結有無腫大,尤其是腹股溝和鎖骨上淋巴結。 2. 婦科檢查 除常規婦科檢查外,應仔細檢查外陰色素變化和原發瘤的部位、大小、形態(糜爛、結節、菜花潰瘍),以及鄰近器官的關係,尤其注意尿道口、陰道及肛管有無受侵及受侵深度。 3. 輔助檢查 (1)病理檢查:取外陰病灶活檢應去除表面壞死組織,以取靠近正常組織之病灶。如臨床考慮黑色素瘤,盡可能在術中取活檢,快速冰凍切片病理檢查,一旦確診立即手術。 (2.)影像學檢查:B 超、CT、MRI檢查可以瞭解晚期外陰癌灶與周圍組織和臟器的受累情況,腹盆腔腹膜後淋巴結轉移和其他遠處轉移情況,而制定正確治療方案。 (3.)膀胱鏡、直腸鏡檢查:瞭解晚期外陰癌膀胱直腸是否侵犯和受累深度及範圍。 【臨床分期】 外陰癌的臨床分期有兩種。1994 年國際婦產科聯盟(FIGO)分期法和1997 年國際抗癌協會(UICC)的TNM 分期法(表1)。 【治療】 (一)表皮內腫瘤(VLN) 1. 表皮內腫瘤! 級(VLN1) (1)藥物治療:5%5-FU 軟膏,外陰灶塗抹,每天1 次。 (2.)鐳射治療:該方法能保留外陰外觀,療效較好。 表 1 外陰癌分期(臨床病理分期)
Tis 原位癌(浸潤前癌) T1 腫瘤局限在外陰/ 會陰,最大直徑不超過,2cm T2 腫瘤局限在外陰/ 會陰,最大直徑超過2cm T3 腫瘤侵犯下列部位之一:下尿道、陰道、肛門 T4 腫瘤侵犯下列部位之一:膀胱粘膜、直腸粘膜,上尿道粘膜或固定於盆腔 N0 腹股溝淋巴結無轉移 N1 單側腹股溝淋巴結轉移 N2 雙側腹股溝淋巴結轉移 M0 無遠處轉移 M1 有遠處轉移(包括盆腔淋巴結轉移) 2. 表皮內腫瘤2-3 級(8VLN2-3) 採用手術治療:行局部廣泛切除術保證顯微鏡下切緣陰性並隨訪。 (二)原位癌(CIS) 外陰原位癌Bowen 病、Paget 病採用單純外陰切除,局部外陰根治切除或外陰根治切除 (三)浸潤性外陰癌 以手術治療為主,對不能手術切除的晚期腫瘤可採用綜合治療,或放、化療後姑息性切除,以改善預後。 1. 手術治療 (1)手術方式與手術範圍 1)單純外陰切除(simple vulvectomy):包括部分陰蒂,雙側大小陰唇會陰後聯合,切緣達大陰唇皺襞外緣。深度達皮下脂肪2cm,保留會陰部和陰道。 2)外陰根治切除(radical vulvectomy-):上界自陰阜,下界至會陰後聯合,兩側大陰唇皺襞皮膚切緣距腫瘤3cm,內切口包括切除1cm 的陰道壁。兩側達內收肌筋膜,基底達恥骨筋膜(上部),皮片厚度<0.8cm。 3)局部外陰根治切除(radical local excision):切除範圍包括癌灶外周邊3cm 正常皮膚和皮下脂肪組織,內周邊至少切除1cm 以上正常組織的原則下不損傷尿道或肛門。部分外陰根治術可以是單側外陰切除,前半部外陰切除或後半部外陰切除。但部分外陰切除必須保證局部癌灶徹底切除,切除深度和癌灶外周邊距同根治性切除。 4)腹股溝淋巴結清掃:自髂前上棘內3cm,經腹股溝韌帶中點腹動脈搏動點,至股三角尖部垂直縱形切口,皮片厚度0.5cm,切除範圍外界髂前上棘和縫匠肌表面,內側恥骨結節和內收肌表面打開股管,切除股靜脈表面和內側內收肌表面軟組織淋巴結,包括股管內Cloguet 淋巴結,高位結紮大隱靜脈。 5)盆腔腹膜後淋巴結清掃:如不需盆腔臟器切除時,該手術應經腹膜外進行,其切除範圍同宮頸癌根治術。 6)部分尿道切除:繼外陰廣泛切除標本從恥骨聯合,恥骨弓向下解離,處理陰蒂腳,尿道自恥骨弓游離.2cm 後,在金屬導尿支撐下切除部分尿道。 7)全尿道切除:膀胱肌瓣尿道成形術。 8)前盆腔臟器切除:外陰累及膀胱三角區者,行全膀胱切除,常同時行全宮十陰道前壁切除,尿流轉向術。 9)後盆臟器切除:外陰癌累及肛管、直腸或陰道直腸膈,行腹會陰聯合切除直腸或部分陰道後壁。乙狀結腸造瘺。有時需同時行全宮+ 陰道後壁切除。 (2)手術治療原則:近60 年外陰癌(浸潤性)手術治療一直沿用Basset 首創,Way和Taccssig 推廣和改良的根治術取得了5 年生存率達60%-80%以上較好療效,但手術創傷較大,傷口裂開不易癒合,外陰嚴重變形,下肢淋巴回流障礙,造成生活品質下降。80 年代以來,由於年輕患者和早期病例日益增多和近10 年來對外陰癌生物學行為———淋巴結轉移規律有關因素的深入研究,目前國際上眾多患者提出手術範圍的改進,趨向與個體化,對局限性腫瘤採用改良的“部分外陰根治性切除”代替“全外陰根治性切除”;T1A淺表型浸潤癌不做腹股溝淋巴結清掃術;單側外陰T1病變無淋巴管間隙浸潤,同側腹股溝淋巴結陰性時不做對側腹股溝淋巴結清掃。但結合目前我國的情況,對早期癌淋巴管受累,浸潤深度的病理檢查存在一定的困難,故對其治療僅做原則處理。 I期:1)外陰廣泛切除及同側腹股溝淋巴結切除術。適應證:癌灶位於外陰一側。 2)外陰廣泛切除及雙側腹股溝淋巴結切除術。適應證:癌灶位於外陰中部。 II期:1)外陰廣泛切除及雙側腹股溝淺層和腹股溝深層淋巴結切除術;適應證: Cloquet 淋巴結陰性者。2)外陰廣泛切除及雙側腹股溝淺層深層和一側盆腔淋巴結切除術;適應證:一側Cloquet 淋巴結陰性者。3)外陰廣泛切除及雙側腹股溝、盆腔淋巴結切除術;適應證:雙側Cloquet 淋巴結陽性者。 III期:1)外陰廣泛切除及雙側腹股溝、盆腔淋巴結切除術;適應證:同側腹股溝轉移淋巴結固定或皮膚受累者。2)外陰廣泛切除、尿道下部部分切除及雙側腹股溝、盆腔淋巴結切除術;適應證:癌灶侵犯尿道下部者。 (3)外陰廣泛切除、肛門皮膚切除及雙側腹股溝盆腔淋巴結切除術;適應證:癌灶侵犯肛門皮膚,且有雙側腹股溝轉移淋巴結者。 IV期:除了外陰廣泛切除、雙側腹股溝淋巴結切除,盆腔淋巴結切除以外。1)癌灶侵犯肛管和/ 或直腸和/ 或下段陰道膈,還行直腸腹會陰聯合切除有時需行“後盆腔臟器切除”(同時全宮+ 陰道後壁切除)。2)癌灶侵犯尿道3cm 以內,還行全尿道切除和膀胱肌瓣尿道成形術。3)癌灶侵犯尿道3cm 以上,未侵犯膀胱三角區,行全尿道、部分膀胱切除,膀胱肌瓣腹壁代尿道術。4)癌灶侵犯全尿道、膀胱三角區,還行全尿道全膀胱切除。尿流轉向術。大多數病例需行“前盆腔切除”(同時全宮+ 陰道前壁切除)。注:自從Homesley 的GOG 對比研究後,近年對腹股溝淋巴結陽性者多用盆腔放療代替了盆腔淋巴結切除術 (4)手術前準備:因晚期外陰癌根治術涉及泌尿系,腸道手術,因此術前必須認真做好各項準備。 1)外陰癌(鱗狀細胞癌)常合併感染,術前需用1/1000 高錳酸鉀坐浴1 周左右。 2)術前多進高蛋白、低渣飲食,術前一周內不進多纖維食物,以保證在術後1周內不解大便,減少排便引起的外陰創面感染。 3)需行直腸肛管切除者術前2 天進流食,並口服腸道消炎藥。 4)需行全膀胱切除回腸代膀胱術者需行泌尿道腸道消炎準備。 (5)手術後的處理和併發症的防治 1)外陰根治性切除切口延期癒合,屬外科II期癒合。需坐浴(1/1000 高錳酸鉀)每日2-3 次。腹股溝清掃術後傷口保持負壓吸引1 周,皮瓣與股部肌肉加壓接觸,減少局部積液。皮瓣壞死區剪除後生肌橡皮膏中藥換藥。 2)下肢淋巴性水腫。凡行腹股溝、盆腔淋巴結清掃術外陰癌患者均有不同程度的下肢淋巴回流障礙性水腫。為了防止應在手術中仔細結紮上下端淋巴管。術後加壓包紮、提高下肢為主。 3)尿道部分切除後,每日需做外陰清洗。導尿管應固定在正中部位,保持血運以防殘端壞死。 4)全尿道切除,膀胱肌瓣尿道成形術後,導尿管一般保留10-15 天后拔管,以防尿道狹窄。拔管前鉗夾膀胱造瘺管停止引流尿流,使尿流自新尿道排出,待排尿通暢2-3 天后拔除膀胱造瘺管。導尿管拔除後1 個月需每日擴張尿道口防止尿道口狹窄。 5)全尿道切除,腹壁代尿道術後,每日腹壁人工尿道換藥1-2 次。人工尿道殘端壞死組織及時剪除以防止尿道感染。創面用凡士林紗布覆蓋術後7-10 天拔除導尿管。 一般病人均有迫尿功能,但不能自控小便。術後極易因腹壁瘢痕攣縮而發生尿道狹窄。需定期擴張尿道,一般拔管後每日擴張尿道一次約半年左右。 晚期外陰癌同時行後盆腔臟器切除術後,需經常更換會陰敷料,術後48 小時取除會陰處填塞的紗布。隨後每日鹽水沖洗清潔換藥1 次。會陰傷口一般需1-1.5 個月癒合。下腹人工肛門一般在手術後第3 天腸鳴音恢復,腹脹後打開,病人可以進食。該傷口癒合後需每日擴張人工肛門以防狹窄。 2. 放射治療 外陰鱗癌對放射線敏感,但由於外陰正常組織對放射線耐受性差,而限制了外陰癌的照射劑量,因此除少數早期、範圍小的病例可行單純放療外,其餘外陰癌放療僅屬輔助治療。黑色素瘤對放療不敏感,應相對禁忌。 (1)放射治療的適應證 1)原發腫瘤巨大,浸潤較深,接近或累及尿道、陰道及肛門,手術切除困難之鱗癌患者,術前放療可使腫瘤縮小,以提高切除率,並保留鄰近器官功能。 2)手術切緣距腫瘤太近,切除較姑息者。 3)老年患者或其他原因不宜手術者。 4)年輕患者陰蒂附近小的原發癌,要求保留陰蒂者。 5)晚期外陰癌採用放療和手術綜合治療以代替創傷大,病人不願接受的盆腔臟器切除術。 6)術後復發而難以再切除的外陰癌。 (2)放療方法和劑量:放療以體外照射為主,放療採用60C0,直線加速器或電子加速器。外陰部射野應包括腫瘤及邊界2-3cm 術前劑量40-50Gy,術後輔助放療45-50Gy 單純放療局部根治劑量70Gy。腹股溝盆腔區的放療射野上界恥骨聯合上緣下8-10cm(相當第5 腰椎上緣);下界恥骨聯合上緣下4-5cm 相當閉孔處;外界為股骨頭中線,內界為臍恥連線處2cm,整個放射野7cmX12cm-9cmX15cm 的前後左右4 野。盆髂區放療術後劑量45-50Gy/5-6 周,適用於術後盆腔淋巴結陽性者。 3. 化療 90年代化療開始應用於浸潤性外陰癌,由於尚無療效理想的藥物,因此化療僅作為較晚期癌或復發癌的綜合治療手段。 (1)常用的藥物:ADM、BLM、平陽黴素、DDP 或CBP、5-FU 和BCNU。黑色素瘤可用DTIC、DDP、BCNU。 (2)化療途徑選擇:由於外陰癌化療不敏感,多採用全身給藥。為提高藥物敏感性和局部藥物濃度可採用盆腔動脈介入化療,經腹壁下動脈或股動脈插管灌注術。前者可將導管口保留在腹主動脈分叉上2-3cm,此法可連續每天灌注,可維持3-5 個療程。後者超選擇性動脈介入化療,可選擇最接近腫瘤的供應血管進行一次性灌藥,並暫時性栓塞,阻斷血供,可增強局部藥效的持久性。 【隨訪】 術後第1年:1-6 個月每月隨訪1 次;7-12 個月每2 個月隨訪1 次。術後第2 年:每3 個月隨訪1 次;術後第3-4 年:每半年隨訪1 次。術後第5 年以後:每年1 次。 臨床症狀表現為:下腹部包塊;腹脹、納差;壓迫症狀;內分泌紊亂症狀;發熱;腹痛。 治療原則與策略 外陰癌的治療原則是以手術為主,配合化療與放療的綜合治療。對於早期患者來說,一次恰當的手術與術後輔助治療可使患者獲得長期存活,有些人尚可獲得較高的生活品質。對於晚期 外陰癌患者來說一次徹底的手術與術後足夠的輔助治療可以使一個瀕臨死亡的晚期患者獲得長期存活或延長生命。 化療、免疫治療和中醫中藥治療是外陰癌治療的最重要的輔助治療手段。 |
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