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癌症证型探讨 目前,辨证论治依然是恶性肿瘤治疗的中心环节。如何使恶性肿瘤辨证与现代实验研究相结合,使其证型指标客观化,提高辨证的准确性,已成为恶性肿瘤研究的一个热点。对于恶性肿瘤证型实质的研究,采用传统方法进行临床辨证分型,以现代实验手段对证型进行分析,是目前普遍采用的研究方法。 综观近年来对恶性肿瘤辨证分型,主要可归纳为下述六种证型: 1.气虚型。全身乏力,四肢无力,自汗,面色白,舌体胖质淡有齿痕,薄白苔,脉细。 2.脾虚型。食欲不振,腹泻便溏,全身疲乏,四肢无力,腹部虚胀,浮肿,先便后血或月经过多,舌质淡,舌体胖有齿痕,或中有裂纹,薄白苔,脉沉细或细弱。 3.血虚型。面色苍白或萎黄,头昏眼花,手足麻木,目眩,五心烦热,舌质淡,苔薄白,脉细弱。 4.肝郁气滞型。两胁胀痛,痛及肩背,烦躁易怒,胸闷不舒,舌苔薄白,脉弦或细弦。 5.血瘀型。脘腹疼痛,全身疼痛,痛有定处,肌肤甲错,皮下有瘀斑、瘀点,黑便(远血),腹部肿块,舌质暗红,舌上有瘀斑、瘀点或舌下静脉曲张,脉沉涩或迟。
6.痰湿型。咳吐粘沫痰涎,胸脘闷胀不舒,口粘不渴,痰声漉漉或咳吐不利,苔白滑或白腻,脉濡数或滑数,此型多属病情进展的晚期患者。 在辨证分型的基础上,对“证”进行定量、定性分析,近年来的研究主要可概括为以下几个方面。 一、D—木糖吸收试验 研究发现,凡有气虚见证者小肠吸收功能均下降,其中以气血双亏型最为明显。统计结果表明,三种气虚证型(脾虚、气虚血瘀、气血双亏)组与其他证型及正常人组相比较均有显著性差异(P<0.01)。 各证型组治疗前后D—木糖吸收率(%) 各证型组有部分患者进行了中药治疗前后的观察,治疗药物以健睥补肾的升血汤为主,药用生黄芪、太子参、沙参、白术、茯苓、鸡血藤、枸杞子、菟丝子、女贞子、陈皮等。治疗后三虚证组的木糖吸收功能均有所改善,经统计学处理,脾虚证组和气血双亏组治疗前后有显著差异(P<0.01和P<0.05),表明健脾补气药物具有纠正脾虚患者小肠吸收功能低下的作用。 二、血清胃泌素测定
郁仁存等对134例患者进行了本项测定,其中胃癌27例,肠癌41例,乳腺癌24例,肺癌24例,其他癌18例,其研究内容包括 1.虚、实、虚实夹杂三大类证的比较。血清胃泌素(微微克/毫升)正常人32例为130.0±44.0(均值土标准差,下同),虚证(气虚、脾虚、血虚)32例为87.85±42.82,实证(肝郁气滞、血瘀、痰湿)28例为306.37±28.17,虚实夹杂(气虚血瘀、肝郁脾虚)55例为111.O±68.0。经方差分析处理,虚证患者血清胃泌素明显低于正常人(P<0.01),实证患者明显高于正常 人(P<0.01),虚实夹杂患者与正常人无明显差异(P>0.05)。 2.不同证型的比较。血清胃泌素正常人32例为130.0±44.0,脾虚证37例为81.86±30.60,肝郁气滞证14例为39.35±40.07,痰湿证11例为450.27±301.88,正虚邪实证13例为69.76±24.25,其他证型40例为119.O±68.98。经t检验处理,脾虚证血清胃泌素值比正常人有显著性降低(P<0.001),正虚邪实证降低更为明显(P<0.001),可能与此类患者病入晚期,胃气将绝有关。痰湿证患者比正常人有非常显著性升高(P<0.001),其机理尚有待进一步深入研究。 3.不同肿瘤病种与胃泌素水平的关系,按不同肿瘤病种血清胃泌素水平分析,含量波动于llo一148微微克/毫升之间,与正常人130±44比较均无显著性差异,表明血清胃泌素水平与肿瘤病种无关。 三、微量元素与癌症证型的研究
微量元素与人体的健康和疾病有着极为重要的关系。体内某些微量元素的减少与增多,是一些不明疾病重要发病原理之一。同 临床将肝硬化、肝癌辨证分成脾气虚型、肝阴虚型、血瘀型三型。对上述三型及对照组以血清锌、铜含量作观察指标,发现脾气虚、肝阴虚、血瘀型的血清锌值,明显低于对照组(P<0.001)。而三个证型间血清锌铜比较:血清锌值肝阴虚型与脾气虚型比较,无显著差异(P>o.05)。肝阴虚型与血瘀型比较,差异显著(P<0.05);血清铜值脾气虚型与肝阴虚、血瘀型比较,肝阴虚与血瘀型比较,均无显著差异(P>0.05)。临床观察表明,锌、铜是人体必需的微量元素,正常人和病人血中含量比较,多数有显著差异性。本组所观察的二组肝病的虚证型、血瘀型病人血清锌值明显低于对照组,所以,测定血清锌值对脾气虚、肝阴虚、血瘀型的确立,具有实际意义。但本组二种肝病的脾气虚型病人血锌值与肝阴虚型、血瘀型血清锌值间,无量的明显差异性,因此不能以此作为型间鉴别的依据,而血瘀型与肝阴虚型血清锌值间存在明显差异性,故以此作为二者鉴别依据之一是可行的。正常人血清铜值与肝阴虚型病人含量间有显著差异性,这对肝阴虚证的确定有意义。血瘀型与肝阴虚型病人在铜值比较上有差异性,以其量的差异性作为两型的鉴别依据是可行的。 陈连起等在检测肝癌等肝脏疾病中,发现脾气虚、肝阴虚、血瘀(虚实并存)型病人,血清锌含量非常显著低于正常人,表明血清锌低下可致“虚”。现代有关微量元素理论指出,锌有多种生理功能,它参与多种酶的合成,对机体的糖类、脂类、蛋白质、核酸代谢过程都有重要影响。锌能保持机体免疫及吞噬功能正常,加速人体生长发育,对味觉及食欲也有影响。这些功能与中医学的脾、肾、肝的功能很相似。当人体含锌量下降到一定程度时,上述各项生理功能受到影响,临床上就会出现肝肾虚、脾气虚等证。有人用补锌的方法,治愈男性不育症,提高老年人的免疫功能,改善病人肾虚状态,说明锌的多少,可能是虚证产生的物质基础之一。至于血清铜的变化,陈氏等发现仅肝阴虚型降低明显,而其他型变化不大。补充或调整体内微量元素含量可以防治某些疾病。鉴于肝癌等大部分肝病患者血清锌值明显低下,为临床选用含锌量高,而又具有治疗肝癌等肝脏疾病作用的中药,以提高疗效提供了理论依据。
李培成等通过研究发现血清铜水平升高与多种癌有关。肺癌病人血清铜明显高于正常人或非肿瘤病人;肺癌病人血清锌含量 四、免疫功能与癌症证型的研究
癌症的发生和发展与人体的免疫功能的关系越来越受到人们的重视,对于免疫指标与癌症辨证分型关系的研究也有新的突破。 许继平等从中医辨证分型的角度,利用若干免疫指标的测定,探讨恶性肿瘤虚证(气虚、阴虚、气血两虚、脾肾阳虚、气阴两虚)患者的免疫状态水平,并采用益气补肾法观察对虚证患者免疫功能的影响,发现全血B淋巴细胞转化试验(B淋转)、补体3(C3)对五种类型的虚证患者测定均明显低于正常人组,对比均有显著性差异,P<0.01。其中气虚组和气血两虚组为五个组中最 低组。B淋转中气虚组与其他4组对比差异显著,P<0.05。循环免疫复合物(CIC)试验指标中,五种类型的虚证组均有规律的高于正常人,对比都有显著性差异,P<0.01。IgG、IgA、IgM各组与正常人组对比无差异,P>0.05。细胞免疫中的全血T淋巴细胞转化试验(T淋转)、淋巴细胞酸性a—萘乙酸试验(ANAE)、E玫瑰花结(ERFT)试验三项指标中,对五种类型的虚证组测定,也均明显低于正常人组,并有显著性差异,P<0.01。其中仍以气虚组和气血两虚组为五组中的最低组,但这两组与其他三组交叉对比无差异,P>0.05。王锦云等报道,T淋转对虚证型患者敏感性较高,它能直接反应出恶性肿瘤患者T细胞的功能。许氏等认为,该指标可作为细胞免疫测定的首选指标。总之,通过以上对五种类型虚证患者的测定结果,提出恶性肿瘤虚证患者免疫状态水平有异常改变,说明 中医辨证的虚证是有一定物质基础的。 许氏等还运用益气补肾法(生晒参7克,炙黄芪20克,炒臼术、杜仲、仙灵睥各9克,枸骨叶、楮实子各15克,枸杞子、肉苁蓉、太子参、淮山药、女贞子各12克,枳壳5克)对恶性肿瘤虚证患者免疫功能的影响进行观察,通过70天治疗后,除T淋转无明显改善外,B淋转、C3、CIC、ANAE均有明显的改善提高,而CIC则有明显下降,治疗前后对比,均有显著性差异,P>0.01。而单纯化疗组,50天化疗结束后,其免疫状态水平受到明显抑制,与治疗前对比,除T淋转外,B淋转、C3、CIC、ERFT均有差异P<0.01或P<0.05。而化疗加用益气补肾法,治疗50天以后,发现免疫功能均降低,与治疗前对比,无任何差异,P<0.05。即免疫功能未被化疗剂所抑制。可以看出,益气补肾法药物直接参与了细胞、体液免疫,对免疫功能低下者起到了提高作用,对异常增高又使其降低,具有双向调节作用。在化疗中起到了阻止化疗剂对免疫功能的抑制作用,可使恶性肿瘤患者生存期得以延长。 五、癌症辨证分型与血液流变学方面的改变
不少科研单位对阴虚病人血液流变性进行观察,发现全血粘度、全血还原比粘度及血浆比粘度均较正常对照组高,观察甲皱微
黄松章等观察阳虚证在血液中的表现具有四种特征,即红细胞压积升高,全血粘度升高,红细胞平均体积升高和红细胞平均血
张有明等探讨了中医辨证分型与血流变学的关系,所观察20例晚期肺癌患者大多数均有不同程度的血液流变学改变,主要表现为血栓形成能力增强。血浆纤维蛋白元含量升高直接影响血栓的形成能力,说明恶性肿瘤病人存在高粘滞血症,而高粘滞血症与
于尔辛等在血液流变学各项指标的测定中,发现80例肝癌患者中有单项或两项以上指标异常者为74例,异常率达92.5%。而
李佩文通过对食管癌患者舌象与血液流变学关系的分析,指出在食管癌患者中医辨证分型中,红舌组具有阳热偏亢的特点,患 六、体内第二信使(环核苷酸)与癌症分型的关系
环核苷酸是受神经一内分泌系统控制的下属单位,可以说是接近于终末效应器的一个调控环节(生化介质),激素通过它而发 七、病理形态与癌症辨证分型的研究
由于癌症往往不同程度表现出虚证,而虚证的出现常跟内分泌功能改变密切相关,由此是否也引起相应器官腺体实质的改变 朱云华等为了探讨不同证型胃癌的规律性,从肿瘤的部位、肉眼及组织学形态、分化程度,肿瘤产生粘液的性质、癌旁肠化生及亚型、癌浸润和转移、癌前缘免疫形态反应等方面,对术前具有完整中医临床资料的60例胃癌切除标本进行了系统的观察,发现胃癌中虚气滞证占全部病例的63.3%,在年龄、性别、病程、组织结构、分化程度、癌旁肠化生及亚型肿瘤细胞的粘液性质上均表现了肠型胃癌的特点,提示中医分型与胃癌流行病学,形态结构、组织发生间存在着一定的联系。此外,研究还发现中虚气滞证组中浸润浆膜及浆膜外的晚期癌占73.7%,发生转移者占60.5%,癌前缘淋巴样细胞反应也差,推测该组胃癌病史长,易于忽略癌变的发生有关。通过研究还证实分泌酸性粘液的nB型肠化生与胃癌间存在着密切关系,它可能代表一种胚胎幼稚化的逆向分化。中虚气滞证组癌旁肠化生也具有检出率高、程度重、nB型多的特点。因此中医辨证时配合胃粘膜活检、粘膜染色,对nB型肠化生患者密切随访,有助胃癌的早期发现,也将对中医药防治胃癌提供客观依据。 八、体温与癌症证型的研究 蔡光蓉等运用半导体体温计,通过60例患者,每例每日6次(共720次)的体温测量,结果表明,阴虚、阳虚、瘀血三种证型肿瘤患者的体温,在正常范围时,一日内的变化是有差异的。阴虚组每日不同时刻体温波动明显,瘀血组每日平均体温偏高,以上两组最高体温出现在18点;阳虚组体温变化相对平稳,最高体温出现于14点;五心烦热的患者手心温度低于腋温。此项观察结果为临床测量体温的时间及诊断证型提供了新的客观根据。 九、脾虚证的现代研究 D—木糖吸收试验、同位素胃肠运动排空试验、胰功肽巨噬细胞吞噬活性、免疫球蛋白、血浆皮质醇及血环核苷酸的测定对于肿瘤脾虚证的实质和其病理生理基础的研究具有重要价值。 郁仁存等在这方面作了深入探讨,其以辨证属于单纯睥气虚患者(包括胃癌、肠癌、乳癌、食管癌),采用健脾方(黄芪、党参、白术、云苓、山药、陈皮等)作治疗前后观察研究,疗程为1个月。 1.治疗前后症状、体征的变化情况。治疗前16例患者有乏力,纳少,腹胀,便溏,气短,浮肿,头晕等症状,治疗后除1例仍有 腹胀外,其他症状均消失。15例患者治疗前平均体重为55.2±2.85公斤,服健脾方后体重升至61.53±2.40公斤(P<0.001)。 2.治疗后胰功肽变化情况。对16例脾虚肿瘤患者作了胰功肽测定。治疗前为52.54±3.68%,明显低于正常人(74.54士 3.治疗后D—木糖吸收功能变化情况。16例患都治疗前小肠吸收功能低下,D—木糖吸收率为19.19i2.40%,明显低于正常人(26.37±3.96%),经健脾方治疗后D—木糖吸收率上升至25.06±3.43%,与正常人无显著性差异。 4.胃肠排空运动试验。采用同位素I胶囊示踪法,观察消化道排空运动机转。正常人服胶囊10小时胶囊通过回盲部者仅占 5.免疫功能测定。肿瘤脾虚患者7例,治疗前E—玫瑰花结形成率为52.29±12.64%,经健脾方治疗后上62.00±1.24%(P<0.001)。14例肿瘤脾虚患者治疗前巨噬细胞吞噬率为34.65±1.27%,治疗后上升至40.36土1.23%(P<0.001)。 北京市中医医院肿瘤科按中医理论,采用免疫指标(T细胞亚群、NK细胞活性及唾液SIgA等)及荧光激活细胞分类仪FACS420,研究了脾虚证肿瘤患者的免疫功能,发现其Th淋巴细胞减少,NK细胞杀伤和结合功能降低,唾液的SIgG升高,部分病例经有健睥补肾作用的升血汤治疗后,唾液SIgA降至正常,NK细胞杀伤功能明显提高,Th淋巴细胞有恢复趋势。为中医证型本质和中医药在肿瘤治疗中免疫调节作用的研究提供了新资料。 6.血浆皮质醇及环核苷酸测定。11例肿瘤脾虚患者治疗前血浆皮质醇含量偏低,为10.23±1. 44微克%,经治疗后升至 |